Neurodegeneración relacionada con una baja de glutatión

Quizás uno de los aspectos mas retadores de la investigación clínica de los radicales libres y antioxidantes ha sido el relacionar el estrés oxidativo al origen de la enfermedad. Así, la baja de glutatión y el daño de radicales libres que tiene como consecuencia ha sido relacionado con muchas condiciones degenerativas del cerebro.

El cerebro es particularmente suceptible a un ataque de los radicales libres, esta altamente oxigenizado, lo que lo hace mas vulnerable a la producción de radicales de oxigeno, y tiene una enorme proporción de grasas no saturadas haciendolo mas suceptible a la peroxidación. Adicionalmente, aquellas regiones del cerebro que son ricas en catecolaminas son excepcionalmente vulnerables a la generación de radicales libres.

La adrenalina catecolaminanoradrenalina y dopamina pueden espontáneamente romperse (autooxidarse) en radicales libres, o ser metabolizadas en radicales por enzimas endógenas conocidas como Monoamina oxidasas.

Una región de estas es la sustancia negra (SN), donde la conexión ha sido establecida entre una baja en antioxidantes (incluyendo el glutatión) y la degeneración del tejido.

La enfermedad de Parkinson (EP) está basada primariamente en la SN. Es hasta la fecha el ejemplo más claro de como el estrés oxidativo produce la degeneración neural. La peroxidación de lípidos ha mostrado ser mucho más apta en esta condición, a pesar de que la causa principal no ha sido establecida, los estudios muestran que los niveles de glutatión bajan dramáticamente en la EP.

Estudios sugieren que una caída en el glutatión tiene particular importancia en la EP, dado que dicha caída generalmente antecede a un surgimiento de los síntomas clínicos.

Varios antioxidantes han sido medidos a la baja en tejido de EP. Indicadores como la desaparición de la melanina de la SN, el incremento del hierro y hierro férrico total, el decremento marcado de glutatión en la SN, la baja en actividad de enzimas antioxidantes, y el incremento sustancial de la peroxidación de lípidos, indican el papel relevante que tiene el estrés oxidativo en la iniciación y progresión de la EP.

En un estudio utilizando altas dosis de antioxidantes de vitamina E y vitamina C se pudo alentar la progresion de la EP. Mas estudios se requieren que involucren a precursores de glutatión, adminitrados preferiblemente en combinación con otros antioxidantes.

La discinesia tardía (DT), un desorden del movimiento centrado en el ganglio basal, ha sido ligado al uso prolongado de medicamentos neurolépticos. El ganglio basal es excepcionalmente vulnerable a una sobrecarga de radicales libres debido a que es muy rico en dopamina asi como en otras catecolaminas. Al bloquear los receptores de dopamina, los neurolépticos pueden causar una concentración alta de dopamina en el ganglio basal que incrementa la producción de radicales libres. El exceso de glutamato tambien puede contribuir a la sobrecarga de radicales libres en DT.

Otros estudios encontraron niveles de peróxido lípido elevados en el fluído cerebro-espinal en pacientes tomando neurolépticos a largo plazo y exhibiendo síntomas de DT. Tuvieron éxito en disminuir la severidad de DT utilizando altas dosis de vitamina E, y se esperan más estudios en combinación con otros antioxidantes.

La esquizofrenia puede tener un compenente de sobrecarga de radicales libres. Los peróxidos lípidos han sido encontrados elevados en la sangre, asi como un incremento en el gas pentano, un marcador de la peroxidacion de lipidos, en la respiración de los esquizofrénicos comparado con voluntarios normales y con pacientes teniendo otros problemas psiquiátricos.

La enzima superóxido dimutasa (SOD), que metaboliza los radicales superóxido, fue encontrado elevado, posiblemente en respuesta a la sobre carga de radicales libres. Estudios de el tratamiento de la esquizofrenia con antioxidantes han sido pocos, dos recientes estudios que examinaron solo vitamina C llegaron a resultados conflictivos.

Debido a que el glutatión peroxidasa fue encontrado reducido, futuros estudios con antioxidantes en esquizofrenia deberan incluir selenio y nutrientes precursores de glutatión.

El Síndrome de Down (SD), enfermedad de deficiencia mental lasica resultado de una trisomía del cromosoma 21, es conocido que tiene como característica un estrés oxidativo sistémico. A pesar de que el SD no se manifiesta hasta después del nacimiento, las defensas antioxidantes del la madre pueden proteger al feto hasta el parto. Se ha reportado que se puede conservar las funciones mentales en niños con SD con una adecuada nutrición antioxidante.

La enfermedad de Alzheimer (EA), pensada como multifactorial, involucra a los radicales libres directa e indirectamente. Un incremento en los peróxidos lípidos han sido reportados en la corteza temporal y cerebral de pcientes con EA comparados con controles sanos.

Estudios reportan que el hierro aumentó y el glutatión bajó en áreas corticales, encontrando una generación significativamente alta de peróxidos lípidos.

Los fibroblastos cultivados de pacientes con EA exhiben un incremento en la suceptibilidad al daño por radicales libres por encima de los controles sanos. La base de esta vulnerabilidad puede estar en la mitocondria. El metabolismo del glutatión también parece ser anormal en EA, investigadores encontraron que el glutatión es bajo en el hipocampo, el centro de la memoria a corto plazo.

La evidencia a la fecha sugiere al estrés oxidativo como causa en ParkinsonAlzheimerETEsquizofrenia y Síndrome de Down. Estudios apuntan al estrés oxidativo como causa importante de la degeneración neuronal, y estudios futuros indican que precursores de glutatión, administrados con antioxidantes, son importantes en el tratamiento de estos problemas de salud.

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